Leichte SpracheCoVmiR – Anti-miR gegen Lungenfibrose bei COVID-19
Die Inhalation von RCS-21 verhindert die Bleomycin-induzierte Lungenfibrose bei Mäusen. Der Maßstabsbalken zeigt 100 μm. (Quelle: Technische Universität München, Institut für Pharmakologie und Toxikologie)
Das Forschungsprojekt befasste sich mit der Entwicklung eines inhalativen Oligonukleotids, eines Mannose-konjugierten antimiR-21, als therapeutische Strategie zur Modulation der durch eine Infektion mit SARS-CoV-2 verursachten Lungenschädigung.
Die Hochdurchsatz-Sequenzierung menschlicher Lungenproben ergab, dass miR-21 die am stärksten exprimierte signifikant hochregulierte microRNA bei COVID-19-Patienten ist. Des Weiteren zeigten Zelltyp-spezifische Analysen, dass miR-21 am stärksten in Makrophagen exprimiert ist. Systematische bioinformatische Analysen von Transkriptomen verschiedener Lungenzelltypen identifizierten den Mannose-Rezeptor 1, der natürlich vorkommende Kohlenhydratmoleküle als Ligand bindet und in das Zellinnere aufnimmt, als selektiven Oberflächenrezeptor für Lungenmakrophagen. Durch die chemische Verknüpfung von Mannose mit antimiR-21 wurde bei der Inhalation in Wildtyp-Mauslungen in vivo eine spezifische und effektive Aufnahme in Lungenmakrophagen erreicht. In einem präklinischen Tiermodell für akute entzündliche Lungenschäden verhinderte eine einmalige inhalative Gabe von Mannose-gekoppeltem antimiR-21 die Bleomycin-induzierte pulmonale Dysfunktion und Lungenschäden.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die inhaltive Verabreichung von Mannosegekoppeltem antimiR-21 eine schnelle und wirksame Verabreichung an Alveolarmakrophagen ermöglicht und Entzündungen und Lungenfunktionsstörungen verhindert.
