Leichte SpracheCharakterisierung von ACE2-IgG-Konstrukten: innovativer Wirkstoff gegen SARS-CoV-2-Infektionen
links: Das virale Spike-1-Protein bindet an ACE2 auf der Oberfläche der Zielzelle. Nach dem Andocken wird das Virus in die Zelle aufgenommen (Quelle: Formycon AG) rechts: FYB207 besetzt das virale Spike-1-Protein und nimmt dem Virus die Möglichkeit, an die menschliche Zelle anzudocken. Die Infektion wird dadurch verhindert (Quelle: Formycon AG)
SARS-CoV-2 bindet an das Membranprotein ACE2 und dringt dann in die Zelle ein. Die Behandlung mit löslichem ACE2 kann die Infektion potenziell verhindern. Aufgrund klinischer Erfahrung mit Fusionsproteinen wurde ein Projekt gestartet, mit dem Ziel, ACE2-Antikörper-Fusionsproteine zu erzeugen und deren strukturelle und virusneutralisierende Eigenschaften zu analysieren.
Verschiedene Fusionsproteine, die ACE2 mit dem konstanten Teil eines Antikörpers (Fc-Teil) verbinden, wurden mittels biophysikalischer, biochemischer und virologischer Methoden untersucht.
Das Projekt wurde wie geplant durchgeführt und erfolgreich abgeschlossen. Die Fusionsproteine zeigten die gewünschte Herstellbarkeit, Struktur und Stabilität. Effiziente In-vitro-Virusneutralisierung wurde für alle getesteten Virus-Varianten nachgewiesen. Je nach Design der Fusionsproteine wurden weitere funktionelle Eigenschaften erzielt, die die spätere Wirksamkeit im Menschen verbessern können.
Im Vergleich zu Impfstoffen und therapeutischen Antikörpern sind die ACE2-Antikörper-Fusionsproteine maximal gegen ein Ausweichen des Virus durch Mutation geschützt. Die Fusionsproteine zeigen zudem eine inhärente enzymatische Aktivität, die möglicherweise zusätzlichen Schutz für die Lunge und das Herz-Kreislauf-System von SARS-CoV-2-Infizierten bietet.
